پژوهشگران در مدلهای آزمایشگاهی و حیوانی راهی برای ضعیف کردن مقاومت گلیوبلاستوما پیدا کردهاند. مهار پروتئین SET و پروتئینهای مرتبط، فعالیت آنزیم PP2A را برگرداند و سلولهای سرطانی را نسبت به پرتو درمانی آسیبپذیرتر کرد؛ اما این روش هنوز روی بیماران آزمایش نشده و درمان آمادهای نیست.
نکتههای کلیدی
مهار SET در مدلهای پیشبالینی مانع شکلگیری تومور شد.
پروتئینهای SET، ANP32A و CIP2A ظاهراً فعالیت PP2A را در سلولهای گلیوبلاستوما سرکوب میکنند.
هدف این رویکرد، جایگزین کردن درمانهای فعلی نیست؛ قرار است اثر پرتودرمانی و شیمیدرمانی را بیشتر کند.
این یافتهها هنوز روی انسان ارزیابی نشدهاند و داروی بررسیشده نباید خارج از کارآزمایی بالینی برای گلیوبلاستوما مصرف شود.
گلیوبلاستوما چرا به درمان پاسخ دشواری میدهد؟
گلیوبلاستوما یکی از مرگبارترین انواع سرطان است. این تومورها اغلب میتوانند در برابر پرتودرمانی و شیمیدرمانی مقاومت کنند و به همین دلیل، گزینههای درمانی آنها در سالهای اخیر تغییر زیادی نکرده است.
پژوهشگران مرکز جامع سرطان دانشگاه Ohio State اکنون پروتئینی به نام SET را بهعنوان هدفی احتمالی برای ضعیف کردن این مقاومت بررسی کردهاند. ایده آنها جایگزین کردن درمانهای فعلی نیست؛ هدف این است که سلولهای تومور را برای پاسخ دادن به همان درمانها آمادهتر کنند.
پروتئین SET چه نقشی در این یافته دارد؟
این گروه پژوهشی روی آنزیمی به نام PP2A تمرکز کرد. PP2A در تنظیم پیامهایی نقش دارد که سلولهای سرطانی برای رشد، زنده ماندن و مقابله با آسیب ناشی از درمان به آنها تکیه میکنند.
تبلیغات
yn-article-inline-1
بر اساس یافتهها، سلولهای گلیوبلاستوما ظاهراً با کمک ۳ پروتئین به نامهای ANP32A، CIP2A و SET در فعالیت PP2A اختلال ایجاد میکنند. وقتی پژوهشگران این پروتئینها را در مدلهای آزمایشگاهی و حیوانی مهار کردند، تعداد کمتری از سلولهای سرطانی زنده ماندند و سلولهای باقیمانده نسبت به پرتو درمانی آسیبپذیرتر شدند.
مهار SET در آزمایشها چه نتیجهای داشت؟
در میان پروتئینهایی که بررسی شدند، SET به دلیل اثر چشمگیر مهار آن بر شکلگیری تومور برجسته بود. در آزمایشهای پیشبالینی، سرکوب SET مانع شکلگیری تومورها شد. همچنین دخالت در پروتئینهای مرتبط با آن، حساسیت سلولهای گلیوبلاستوما به پرتو درمانی را افزایش داد.
این نتایج به یک مسیر زیستی مشخص اشاره میکنند که شاید در آینده بتوان آن را با دارو هدف گرفت. با این حال، مدل آزمایشگاهی یا حیوانی نمیتواند ایمنی و اثربخشی این روش را در انسان ثابت کند.
آیا این روش اکنون درمان گلیوبلاستوماست؟
خیر. نتایج هنوز مقدماتی هستند و در بیماران ارزیابی نشدهاند. پژوهشگران باید بررسی کنند که آیا میتوان SET یا دیگر مهارکنندههای PP2A را بهطور ایمن هدف گرفت و آیا این کار واقعاً اثر درمانهای استاندارد گلیوبلاستوما را در انسان بیشتر میکند یا نه.
این گروه همچنین یک داروی ضدروانپریشی تأییدشده از سوی FDA را بررسی کرد که میتواند فعالیت PP2A را افزایش دهد. اما این دارو برای درمان گلیوبلاستوما آماده نیست و نباید خارج از یک کارآزمایی بالینی با این هدف مصرف شود.
محتوای حمایتشده
yn-article-inline-2
پرسشهای پرتکرار
آیا مهار SET در بیماران مبتلا به گلیوبلاستوما آزمایش شده است؟
خیر. یافتههای گزارششده از آزمایشهای آزمایشگاهی و مدلهای حیوانی به دست آمدهاند و هنوز در بیماران ارزیابی نشدهاند. بنابراین مشخص نیست این روش در انسان بیخطر است یا میتواند اثر درمانهای استاندارد را بیشتر کند.
هدف این پژوهش جایگزین کردن پرتودرمانی و شیمیدرمانی است؟
خیر. هدف این راهبرد، کمک به بهتر کار کردن درمانهای موجود است. پژوهشگران امیدوارند با ضعیف کردن دفاع سلولهای گلیوبلاستوما، این سلولها نسبت به پرتودرمانی و احتمالاً شیمیدرمانی حساستر شوند؛ اما این موضوع هنوز باید در انسان آزمایش شود.
آیا داروی ضدروانپریشی بررسیشده را میتوان برای گلیوبلاستوما مصرف کرد؟
خیر. پژوهشگران فقط قابلیتی از این دارو را بررسی کردهاند که میتواند فعالیت PP2A را افزایش دهد. طبق گزارش پژوهش، این دارو هنوز درمان گلیوبلاستوما محسوب نمیشود و نباید خارج از کارآزمایی بالینی برای این هدف مصرف شود.
